Publicado originalment no site Outsourcing-Pharma.com.
A composição dos pipelines de estudos clínicos está mudando rapidamente com o aumento das terapias avançadas acrescentando outra camada à mudança de várias décadas de móleculas pequenas a biológicas. Esta mudança está alimentando os avanços, antes inimagináveis, no tratamento de câncer, doenças raras e outras condições, mas também está pressionando a infraestrutura e os processos originalmente criados para lidar com moléculas pequenas mais robustas. Neste novo ambiente, a distribuição de medicamentos clínicos é um fator chave para o sucesso.
A importância da distribuição aumentou de acordo com a complexidade dos projetos terapêuticos e de estudos clínicos. Antes, as cadeias de suprimentos clínicas levavam pequenas moléculas robustas para centros na América do Norte e na Europa Ocidental, e hoje elas transportam produtos biológicos caros e altamente sensíveis para locais em todo o mundo.
Antibodies and other temperature-sensitive biologics account for almost two-fifths of the biopharma industry pipeline, up from around one-fifth 20 years ago.1 A fast-growing and vitally important part of the pipeline is made up of gene, cell and other advanced therapies that are even more sensitive and challenging to ship than antibodies.
As of the end of 2018, there were more than 1,000 active clinical trials of regenerative medicines, such as cell and gene-based therapies, according to the Alliance for Regenerative Medicine.2 That represents an increase of 63% over the past three years.13 The rise is underpinned by a 132% surge in the number of regenerative medicine trials targeting cancers.
Há razões para pensar que o crescimento continuará. O crescimento nos estudos da Fase I superou outros estágios de testes em humanos, o que significa que o setor tem um grande conjunto de programas para aprofundar o desenvolvimento clínico nos próximos anos. E o setor recebeu dinheiro em abundância para financiar esses programas.
O aumento contínuo de terapias avançadas está forçando a indústria a repensar a distribuição de medicamentos clínicos. Em geral, as terapias avançadas são mais sensíveis aos fatores ambientais e enfrentam um conjunto de desafios logísticos mais difíceis e pressionados pelo tempo do que outras modalidades.
Por exemplo, a produção de terapias celulares autólogas, como tratamentos anti-câncer CAR-T, envolve retirar células de um paciente, enviá-las para uma instalação remota para processamento e, finalmente, devolvê-las ao local do teste para administração ao mesmo paciente. Quanto mais rápido esse processo acontecer, mais cedo o paciente começará a receber o tratamento que pode salvar vidas.
Isso torna os erros na cadeia de suprimentos potencialmente devastadores para os pacientes e altamente dispendiosos para os patrocinadores de estudos clínicos. Os analistas estimam que a fabricação de tratamentos CAR-T aprovados pode custar US$ 200.000 por dose.
O destino de milhões de pacientes e bilhões de dólares, portanto, depende da capacidade da indústria biofarmacêutica de dominar as complexas cadeias de suprimentos que sustentam o desenvolvimento de terapias avançadas. A natureza incipiente das terapias avançadas e os desafios que elas representam significam que poucos provedores de serviços da cadeia de suprimentos têm um histórico de gestão desses estudos clínicos logisticamente complexos.
A Marken, uma subsidiária integral da UPS, está entre as empresas com esse histórico. Em um exemplo, a Marken gerenciou a cadeia de suprimentos para um estudo de Fase III de uma imunoterapia celular ativa. A produção da terapia autóloga envolvia o envio de células de pacientes em vários centros de estudo para uma fábrica em 24 horas. Atrasos e variações na temperatura tornavam as células inutilizáveis.
Para gerenciar e otimizar a cadeia de suprimentos, a Marken fez uma avaliação de risco faixa a faixa, trabalhou com o cliente para criar um documento da cadeia de custódia e cronometrou as coletas para garantir que a fábrica estaria pronta para processar as células assim que chegassem. A Marken originalmente forneceu caixas Credo condicionadas para envio de 2 a 8°C e preparou caixas de 15 a 25°C quando o protocolo mudou no meio do estudo.
Em outra ocasião, a Marken adquiriu embalagens criogênicas prontas para uso para dar suporte a um estudo de Fase 2 que precisava transportar um medicamento para sites investigativos a -80ºC. Como as empresas de aluguel de embalagens criogênicas são regionais e geralmente não funcionam 24 por dia, 7 dias por semana, a Marken adquiriu instalações adequadas em todo o mundo e gerenciou a cadeia de suprimentos de seu centro de controle global.
Em ambos os casos, a Marken usou tecnologias para rastrear remessas dos sites para as fábricas e vice-versa, tornando o processo transparente para os clientes e mostrando que as cadeias de suprimentos cumpriram os protocolos de maneira consistente.
Os estudos de caso são ilustrativos das mudanças recentes nos canais de desenvolvimento e das pressões colocadas por elas na distribuição de medicamentos clínicos. Essas tendências continuarão avançando nos próximos anos, tornando cada vez mais importante que fornecedores ofereçam cadeias de suprimentos globais transparentes e estritamente controladas. Em vista dessas tendências, a Marken está se esforçando para reduzir o uso de aeronaves comerciais.
Por meio de sua empresa matriz, a UPS, a Marken tem acesso a uma ampla rede de companhias aéreas que podem transportar remessas. Isso permite que a Marken gerencie todo o processo por meio de uma solução híbrida. As remessas são coletadas pela Marken, colocadas em voos operados pela UPS e depois transportadas para o destino final pela Marken.
A solução híbrida, que abrange a Europa e as Américas, oferece supervisão de ponta a ponta à Marken e diminui as pressões de tempo. No Brasil, a introdução do serviço estendeu os últimos horários de coleta para 21 cidades em até 5 horas, dando aos investigadores mais tempo para preparar e embalar as amostras.
As cadeias de suprimentos híbridas estão promovendo o movimento em direção à logística personalizada. Entre a Marken e a UPS, há um número quase infinito de combinações possíveis de recursos da cadeia de suprimentos, tornando prático adaptar a solução às necessidades exclusivas de cada ensaio clínico, dos pacientes inscritos e do protocolo.
Essa flexibilidade significa que, à medida que a evolução contínua dos pipelines da fase clínica força a distribuição de medicamentos a se adaptar, a Marken terá o conjunto de ferramentas para criar novas soluções de cadeia de suprimentos personalizadas às necessidades em constante mudança do setor.
1. Revisão anual de P&D do setor farmacêutico 2018. Available at: https://pharmaintelligence.informa.com/resources/product-content/sitecore/shell//~/media/informa-shop-window/pharma/files/pdfs/pharma-rd-annual-review-webinar-2018-slides.pdf. (Accessed: 14th January 2019)
2. 2019 State of the Industry Briefing. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2019/01/State-of-the-Industry-2019-FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
3. Annual Data Report 2015. Alliance for Regenerative Medicine Available at: https://alliancerm.org/wp-content/uploads/2018/04/ARM_Annual_Report_2015_Web_Version_FINAL.pdf. (Accessed: 28th January 2019)
